TERAPIA GÉNICA CONTRA EL VIH

El VIH (Virus de Inmunodeficiencia Adquirida) es un virus de una solo hebra que presenta en cada extreno repeticiones terminales largas (LTR), y tres genes estructurales: gag, que codifica un precursor  proteico, pol que codifica tres enzimas virales: proteasa, transcriptasa reversa e integrasa; y env, que codifica glicoproteínas de membrana. El VIH es también un retrovirus complejo que, además de lo genes estructurales, expresa seis genes que regulan la expresión viral.

El ciclo celular de VIH comienza con la unión de una proteína viral gp 120 al receptor CD4 en la membrana de los linfocitos T. Después de la entrada del virus, la transcriptasa reversa asociada al virus, transcribe el ARN genómico viral y produce ADN viral de doble hebra, el cual es transportado hacia el nucleó. La expresión de los genes virales es iniciada por el promotor del VIH y es aumentada por factores de transcripción celular, los cuales también estas asociados la  a los procesos de activación  de lo linfocitos T. Así cada vez que los linfocitos T infectados se activan, la transcripción del virus también es activada. Lo genes reguladores tat y rev son los primeros en ser expresados, y son necesarios para modular la síntesis de ARN mensajero. La proteína Tat aumenta la transcripción del genoma viral en 10000 veces. La proteína Rev es esencial para la expresión de proteínas estructurales necesarias en las etapas finales de la replicación viral: el ensamblaje, la maduración y la salida de partículas virales. ^[1]

A continuación se enumeran diferentes estrategias aplicadas en los ensayos clínicos realizados en terapia génica por la infección de VIH: ^[2]

• Transferir un gen del virus VIH
• Introducir genes de inhibidores celulares de la replicación vírica en líneas celulares de linfocitos T y monocitos, con la consiguiente inhibición de la producción de VIH
• Transferir genes de proteínas mutantes del VIH
• Secuestrar proteínas víricas reguladores mediante señuelos de ARN
• Oligonucleótidos antisentido
• Manejo de ribozimas, que son ARN con propiedades catalíticas.
• Inty5oduccion en las células diana de genes que codifican anticuerpos de cadena única frente a proteínas del VIH.

Actualmente los estudios que se realizan para el control de esta enfermedad van dirigidas al manejo de células madre  y de linfocitos CD4+, en los cuales se introduzca un gen que los haga resistentes al VIH, de tal manera que a medida que estas células se reproducen  las nuevas serian resistentes al VIH prosperarían y reemplazarían a las infectadas.

En febrero de este año (2009) la revista Nature Medicine publicó los resultados de la segunda fase de tratamiento a 74 pacientes con VIH, concluyendo que el procedimiento utilizado es seguro y activo. Inicialmente en esta investigación, se tomaron linfocitos CD4 de pacientes seropositivos a los cuales se  les añadió la enzima OZ1 que previene la replicación del VIH atacando dos proteínas claves del virus. A un grupo de pacientes se les aplico un placebo, mientras que a otro se les aplicaron los CD4 modificadas, los resultados  a las 100 semanas confirmaron que entre los dos grupos de paciente existía una diferencia significativa en el conteo de CD4 (células que son destruidas por VIH), los inyectados con cd4 con la enzima OZ1 presentaron mayor cantidad de CD4, ahora el reto es pasar a una fase 3 que permita constituir esta estrategia en la terapia clínica.

 

Trabajos citados

[1] Project inform. (2005). Terapia inmunológica: terapia genica para el VIH. San Francisco: Project inform.

[2] Ronchera, C., & González, J. (2004). Terapia Génica.